Ký ức đầu tiên của Yuuki là vào một đêm bão tuyết mùa đông, khi cô bị một vampire (ma cà rồng) tấn công và được cứu sống bởi Kaname Kuran, một vampire khác. Mười năm sau đó, Yuuki Kurosu, con gái nuôi của hiệu trưởng học viện Cross, đã trưởng thành và trở thành giám sát sinh của học viện, với hai nhiệm vụ: bảo vệ Lớp Ban ngày (của con người) khỏi nanh vuốt của Lớp Ban đêm (dành cho vampire) và che giấu thân phận thật sự của Lớp Ban đêm khỏi học sinh Lớp ban ngày. Kaname Kuran, vị cứu tinh của Yuuki, là thủ lĩnh lãnh đạo Lớp ban đêm với cánh tay phải Takuma Ichijou. Đồng đội của Yuuki là Zero Kiryu, người bạn thời thơ ấu sinh ra trong một gia đình thợ săn vampire, cực kì căm thù những vampire đã hủy hoại thân nhân của cậu. Cậu quyết tâm tiêu diệt toàn bộ vampire và không bao giờ tin tưởng chúng.

Nhưng định mệnh nghiệt ngã, chính Zero lại trở thành vampire vì cậu bị Shizuka Hiou, một vampire thuần chủng, cắn từ lúc còn nhỏ trước khi cô ta ra tay giết cả nhà cậu. Về sau, sự thật được lộ ra là Yuuki là con gái ruột của gia tộc Kuran, một gia tộc vampire thuần chủng. Cô và Kaname được nuôi dưỡng như anh em ruột nhưng thực chất lại được đính hôn với nhau, đây là điều bình thường khi anh em vampire thuần chủng lấy nhau. Kaname đã đánh thức phần vampire trong Yuuki, phần đã bị mẹ của Yuuki phong ấn vì bà muốn Yuuki có một tương lai tốt hơn bằng cách trở thành người. Người bạn thân của Yuuki, Yori-chan dù biết rằng cô là vampire, Yori vẫn chấp nhận và vẫn xem cô là bạn tốt. Khó khăn xảy đến cho Yuuki trong thời gian đầu cô biến thành vampire. Cô không chịu được ánh nắng ban ngày, nhạy cảm vs mọi thứ, khó kiềm chế cơn khát của bản thân.

Tiếp đó là vô số những rắc rối từ sự hồi sinh của Rido Kuran - chú của Yuuki và cũng là người thầm thương trộm nhớ Juuri. Ông được tái sinh bởi máu của thuần chủng Kaname, gây ra những mối nguy hiểm cho khối ban ngày. Để bảo vệ sự an toàn của khối ngày, khối đêm đã chính thức chiến đấu. Lúc ấy, Zero được em người em song sinh Ichiru hy sinh để cho Zero ăn mình, có được năng lực của Hunter mạnh nhất. Rido Kuran đã bị giết, thế nhưng số phận thật trớ trêu khi Zero và Yuuki thích nhau nhưng mỗi người lại mang trong mình những bí mật cùng thân thế đối nghịch. Yuuki là con gái của gia tộc vampire thuần chủng mạnh nhất, trong khi đó Zero lại là con trai của gia đình Hunter, gia đình cậu bị sát hại bởi vampire thuần chủng.

Zero căm ghét những người mang dòng máu thuần chủng nhưng cậu vẫn luôn ở bên bảo vệ Yuuki dù sau này cô đã bị dòng máu vampire ăn mất phần con người, trở nên lạnh lùng, khinh người. Kết cục, Yuuki và Zero có con với nhau nhưng họ vẫn chẳng thể ở bên nhau.